Alprostadil
Alprostadil é o análogo sintético equivalente a prostaglandina E1 (PGE1), usado no tratamento da disfunção erétil (DE). Liga-se em receptores de PGE1 e a resposta no relaxamento do músculo liso é mediada pelo AMPc utilizando, portanto, uma via metabólica diferente dos PDE-5-I, que estimulam GMPc, via estímulo ao óxido nítrico (NO) endotelial.
A prostaglandina E1 (PGE1) relaxa o músculo liso, contraído por ação da norepinefrina.
Como a PGE1 não é efetiva por via oral, precisa ser injetada no corpo cavernoso, administrada por via intrauretral ou administrada localmente.
Alprostadil Fagron em Pentravan® é seguro e eficaz em pacientes com DE, especialmente quando os inibidores de PDE-5-I são ineficazes, contraindicados ou quando o paciente é intolerante aos seus efeitos adversos.
Alprostadil é recomendado como opção terapêutica para pacientes que:
- Não apresentam resposta satisfatória aos PDE-5-I (inclusive com comorbidades cardiovasculares, diabetes, pós-prostatectomia radical, pós câncer de próstata e beta-talassêmicos)
- São contraindicados aos PDE-5-I (em uso de nitratos)
- São intolerantes aos efeitos adversos dos PDE-5-I
Alprostadil age independentemente de fatores neurológicos estimulatórios, induzindo a ereção pela ação de agonista direto.
Alprostadil em Pentravan em sistema aplicador Airless Pen*
É uma alternativa para administração de Alprostadil por via intrauretral, que apresenta elevada eficácia e conforto terapêutico para pacientes de todas as faixas etárias e todos os graus de severidade de DE.
Pentravan® é um veículo em creme, com alta performance em permeação transdérmica.
Estudos clínicos de fase II com alprostadil transdérmico
Dois estudos fase II, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, placebocontrolados foram conduzidos para avaliar a eficácia e segurança de alprostadil de uso local em um promotor de permeação transdérmica.
Um total de 1732 pacientes, incluindo pacientes em uso de nitrato e diabéticos, com DE de leve a severa entre 21 e 65 anos, receberam doses de alprostadil (doses 0,05mg, 0,1mg ou 0,2mg) ou placebo aplicado no meato da glande peniana. A eficácia primária foi significativamente superior no grupo que recebeu as doses (0,2mg e 0,3mg) e o percentual de pacientes que relataram melhora nas ereções foi 93% no grupo com 0,2mg e 83% no grupo com 0,3mg.
O tratamento com alprostadil foi bem tolerado, sendo a maior parte dos efeitos adversos de leve a moderados, restritos ao local da aplicação, transitórios e de curta duração (solucionados em até 2h). Tais efeitos corresponderam a dor urogenital e irritação local. Foram relatados efeitos de irritação vaginal nas parceiras, considerados leves e de curta duração (2%). Nenhum caso de priaprismo foi reportado.
Os resultados demonstraram que alprostadil em um sistema promotor de permeação transdérmico, foi eficaz e bem tolerado em diferentes formas e intensidades de disfunção erétil em um amplo percentual de pacientes em tratamento.
Estudos clínicos de fase III com alprostadil transdérmico
Alprostadil transdérmico apresenta perfil farmacológico favorável demonstrado em estudo fase III, com 434 pacientes que receberam uma dose de 300mcg de alprostadil em creme. Os pacientes apresentaram ereção completa em um intervalo de tempo variando entre 5 a 30 minutos (média 10 a 12 minutos) com duração de até 1h.
Cerca de 98% da dose administrada fica retida nos receptores penianos, minimizando a difusão sistêmica e apresentando reduzida ou nenhuma toxicidade sistêmica. Não apresenta interações conhecidas com outros fármacos, alimentos ou álcool. 97% dos efeitos adversos relatados foram leves a moderados e de curta duração. Praticamente todos localizados no local da aplicação (dor genital, irritação e eritema) 6,5% de efeitos relatados pela parceira (como irritação vaginal) foram considerados leves e de curta duração.
Portanto, o tratamento com alprostadil transdérmico é considerado seguro e bem tolerado.
Em outro estudo multicêntrico aberto, 1161 pacientes com DE receberam alprostadil transdérmico em doses de 200mcg, podendo ser aumentadas para 300mcg ou reduzidas para 100mcg, conforme resposta satisfatória. Foram acompanhados por 9 semanas (com 2 doses semanais). 12% dos pacientes descontinuaram por baixa resposta e 5% por intolerância aos efeitos adversos; somente 0,4% reportaram priaprismo e 2% reportaram irritação vaginal
nas parceiras. A terapia foi considerada segura para os pacientes parceiras, com efeitos adversos limitados ao local da aplicação.
A dose ajustada conforme a resposta facilitou significativamente a função erétil na maioria dos pacientes.
Tratamento individualizado para disfunção erétil
O tratamento com Alprostadil Fagron em Pentravan® deve ter a dose ajustada pelo médico conforme cada caso, podendo variar entre 200 mcg e 1000 mcg.
Para assegurar a precisão da quantidade aplicada de Alprostadil Fagron, a Fagron desenvolveu o sistema aplicador Airless Pen, no qual cada pump contém 100 mcg. A dose total prescrita deve ser inserida no meato uretral sem intervalo entre um pump e outro.
O sistema aplicador Airless Pen possibilita o uso de Alprostadil Fagron em Pentravan® de forma segura e indolor.
Sugestão de Formulação
Alprostadil Fagron…………….100 mcg / 1 pump
Pentravan® qsp…………………2 g
Airless Pen 1 un
Posologia: Aplicar o número de pumps indicado de 5 a 30 minutos antes da atividade sexual. Pode ser utilizado até 3 vezes por semana com intervalo de 24 horas entre as aplicações. Considerar que cada pump contém 100 mcg de Alprostadil Fagron.
Modo de aplicar: Inserir a ponta de silicone do Airless Pen por cerca de 5 mm diretamente ao meato uretral na glande e acionar êmbolo do aplicador até o final (sem intervalo entre um pump e outro). É comum que parte do produto não penetre no orifício, permanecendo sobre a pele. Nesse caso, deve-se massagear suavemente até que o produto seja absorvido (em média 15 segundos). Idealmente, quanto maior a quantidade de produto introduzido na uretra maior é a eficácia.
Literatura
https://dermomanipulacoes.vteximg.com.br/arquivos/Alprostadil.pdf
