Gestrinona é um esteroide progestágeno sintético derivado da 19-nortestosterona, estruturalmente relacionado ao norgestrel, na forma de pó amarelo claro contendo no mínimo 98,5 % de gestrinona em base anidra.
Aplicações
Propriedades
- Androgênica;
- Antiestrogênica;
- Antiprogestogênica;
- Inibidor da liberação de gonadotrofina hipofisária;
- Inibidor da produção e liberação de SHBG
Indicações:
- Tratamento de endometriose;
- Investigado em tratamento de mastalgia cíclica;
- Investigado em fibromas uterinos.
Vias de Administração / Posologia ou Concentração:
Oral, transdérmica ou vaginal.
Dose oral na endometriose é 2,5 mg 2 vezes por semana, sendo a primeira dose no primeiro dia do ciclo menstrual e a segunda dose três dias depois, após as doses devem ser no mesmo dia da semana.
Normalmente pelo período de 6 meses ou por mais tempo à critério médico.
Dose por via vaginal: 2,5 a 5 mg 2 ou 3 vezes por semana, durante 6 meses ou por mais tempo à critério médico.
Observações Gerais
- Oportunidade exclusiva para terapia personalizada por via vaginal garantindo eficácia do
tratamento e reduzidos efeitos adversos indesejáveis. - A farmácia deve estar com documentação e inspeção de acordo com RDC 67, anexo III – 9
de outubro de 2007, Anexo da resolução que dispõe sobre boas práticas de manipulação de hormônios, antibióticos, citostáticos e substâncias sujeitas a controle especial. - O termo “bioidêntico” não é um termo técnico, por isso não encontra-se na literatura essa
terminologia referenciada. Hormônios esteroidais sexuais em sua forma “base”, agem no
organismo de forma semelhante aos hormônios endógenos (produzidos pelo organismo),
utilizando o mesmo receptor farmacológico por isso, são caracterizados informalmente, como “hormônios bioidênticos” ou “isomoleculares” Outras formas que não são a molécula isolada, ou seja, sais ou ésteres, não tem atividade exatamente igual à endógena, pois ligam-se apenas parcialmente, de forma incompleta ou por tempo insuficiente nos receptores farmacológicos, não agindo de forma plena ou completa como os endógenos ou “bioidênticos”. No caso, a Gestrinona é um análogo progestágeno, e não é um hormônio “bioidêntico”. - Venda sob prescrição médica.
Mecanismo de Ação
Supressor da liberação de gonadotrofinas hipofisárias. Inibe desenvolvimento do endométrio por interação com receptores androgênicos. Interage com receptores estrogênicos apresentando atividade anti-estrogênica, com receptores de progesterona como agonista fraco no endométrio e antagonista em outros tecidos e com receptores androgênicos apresentando atividade androgênica parcial.
Efeitos Adversos
Efeitos adversos ocorrem com maior frequência e intensidade na administração por via oral e significativamente inferior na administração por via vaginal: Alguns efeitos refletem a inibição do eixo hipófise-ovariano incluindo distúrbios menstruais e amenorréia, ondas de calor, sudorese, redução dos seios, alterações na libido, ressecamento vaginal e oscilações emocionais.
A maioria dos efeitos adversos é relacionada à sua ligação com receptores androgênicos
incluindo acne, seborreia de pele e cabelos, hirsutismo leve, edema, ganho de peso, alterações na voz, alopecia androgenética e raramente hipertrofia clitoriana. Atrofia testicular e redução de espermatogênese podem ocorrer.
Alguns efeitos somente são observados na administração por via oral: incluem distúrbios
gastrointestinais, alterações nas contagens sanguíneas, eventos trombóticos, dor de cabeça, dor nas costas, tontura, tremor, depressão, fadiga, distúrbios de sono, espasmos musculares, rash cutâneo, hiperglucagonemia, anormalidades na tolerância a glicose, redução de HDL-colesterol, aumento de LDL-colesterol e alterações na função hepática.
Alguns pacientes raramente, podem experimentar palpitações, taquicardia e hipertensão. Hipertensão intracraniana benigna e distúrbios visuais podem ocorrer.
Os efeitos androgênicos são reversíveis e transitórios.
Contraindicações / Precauções
Deve ser utilizada com cuidado em condições que podem ser adversamente afetada por retenção de fluidos, como desordens cardiovasculares, hepáticas e renais.
Deve ser utilizado com cuidado em pacientes com diabetes mellitus, perfil lipídico alterado,
enxaqueca e epilepsia.
Pacientes com risco de distúrbio hepático devem ser monitorados.
Contraindicados em pacientes com sangramentos genitais não diagnosticados ou tumores
andrógeno dependentes, com distúrbios tromboembólicos ou histórico de trombose.
Não deve ser utilizado durante a gestação, pois existe o risco de androgenização de fetos
femininos. É recomendado uso de métodos contraceptivos de barreira (não-hormonais) durante a terapia. Uso em gestação é classificado como categoria D.
O uso em crianças e adolescentes requer cuidado, pois existe o risco de desenvolvimento
sexual precoce em garotos e virilização em garotas.
A primeira passagem uterina
Através da primeira passagem uterina, o esteroide aplicado na mucosa vaginal circula diretamente da veia para a artéria, atingindo órgãos-alvo pélvicos em grandes concentrações, entretanto, com reduzida circulação sistêmica.
Desse modo, o fármaco ou hormônio administrado por via vaginal, desde que veiculado em
veículo transdérmico (Pentravan®), aproveita esta característica circulatória peculiar presente no sistema reprodutor feminino e apresenta elevada eficácia na região pélvica e reduzidos efeitos adversos sistêmicos.
Gestrinona por via oral na endometriose
Em um estudo prospectivo, 20 pacientes foram tratadas com Gestrinona 2,5 mg por via oral 3
vezes por semana durante 6 meses. Amenorreia foi observada em 100 % das pacientes, após 2 meses todas as pacientes estavam sem dor pélvica e foi observada melhora das lesões em 80 % delas.
As principais queixas foram acne, seborreia e aumento de peso (cerca de 4,2 kg).
Gestrinona por via vaginal em comparação a via oral
A eficácia e tolerância de Gestrinona, administrada por via vaginal, foi investigada em um grupo de 110 pacientes com endometriose. Divididas em 4 grupos, 3 grupos foram tratados com Gestrinona por via vaginal e um grupo recebeu-a por via oral. 98 pacientes completaram o tratamento por 6 a 8 meses. Amenorreia foi atingida em todos os grupos e a remissão dos sintomas de dispaurenia e dismenorreia ocorreu na maioria das pacientes.
As pacientes tratadas por via vaginal apresentaram significativamente menor incidência de
efeitos adversos como: acne, seborreia e ganho de peso.
Gestrinona Fagron por via vaginal em Pentravan® associada a polifenois antiinflamatórios
Em um estudo preliminar, 15 pacientes com endometriose profunda, foram tratadas com 5 mg de Gestrinona Fagron em Pentravan® por via vaginal 3 vezes por semana, concomitantemente com a associação de 100 mg de extrato seco de Pinus pinaster e 30 mg de trans-Resveratrol, por via oral diariamente.
Os resultados foram a redução dos índices na escala analógica de dor, em média de 9 para 3
pontos nos primeiros 2 meses de tratamento, após 6 meses de tratamento nenhuma paciente
apresentava dor e todas atingiram amenorréia. Estes resultados indicam que tratamento combinado da Gestrinona Fagron por via vaginal com polifenois antioxidantes é efetivo no tratamento da dor refratária em pacientes com endometriose profunda.
Em continuidade a esta investigação clínica, foram incluídas outras 47 pacientes para
tratamento com o mesmo protocolo clínico descrito. Neste grupo foram selecionadas p
Gestrinona Fagron em Pentravan® em dose baixa
Em um estudo clínico observacional aberto, conduzido com 20 pacientes diagnosticadas com
endometriose profunda e apresentando quadro de dor severa, foi investigada a eficácia clínica do tratamento proposto: Gestrinona Fagron em Pentravan® por via vaginal (2,5 mg 2 vezes por semana) associada à combinação de polifenóis antioxidantes formada por Pinus pinaster extrato seco (100 mg) e trans-Resveratrol (30 mg) por via oral, na melhora da dor relacionada a endometriose e na indução de amenorreia, em pacientes que não apresentaram resposta adequada ao levonorgestrel-DIU (Mirena®).
As pacientes foram divididas em dois grupos. No grupo A (n=14), o tratamento proposto foi
iniciado após 3 a 6 meses da inserção do Mirena® e após constatação de que essas pacientes não estavam respondendo adequadamente ao tratamento com o progestágeno (Mirena®).
No grupo B (n=6) as pacientes iniciaram o tratamento proposto simultaneamente com Mirena®. O efeito da Gestrinona Fagron na expressão da aromatase também foi investigado por imunohistoquímica em todas as pacientes, após dois meses de tratamento combinado, a expressão da aromatase no endométrio permaneceu positiva em apenas três pacientes.
A introdução do tratamento proposto com doses baixas de Gestrinona Fagron em Pentravan® levou a redução mais efetiva da dor até sua ausência total, ao final do segundo mês do tratamento.
Baseados nos resultados apresentados neste estudo, pode-se concluir que o uso concomitante de Mirena® com doses baixas de Gestrinona Fagron em Pentravan® por via vaginal
associado aos antioxidantes orais é um tratamento efetivo para dor pélvica relacionada à endometriose e pode aumentar a adesão das pacientes, reduzindo os efeitos adversos e mantendo a mesma efetividade de doses mais altas isoladas.
Gestrinona Fagron e Miodesin® no tratamento de mioma com endometriose
Em um estudo foram recrutadas 42 pacientes diagnosticadas com endometriose associada a mioma e divididas em grupos que receberam Miodesin™ e/ou Gestrinona Fagron em Pentravan®.
Após o segundo mês, as pacientes tratadas tiveram significativa redução do volume uterino em todos os grupos tratados e melhora expressiva na dor. Assim é possível comprovar que o Miodesin™ e a Gestrinona Fagron em Pentravan® (quando usados isolados ou combinados) são tratamentos eficazes para reduzir o volume uterino e a dor pélvica em pacientes com mioma e endometriose associados. Uma vez que há uma redução no volume uterino, é possível
reduzir o impacto da cirurgia quando se julgar necessário.
Formulações
Gestrinona em Pentravan® – Tratamento de Endometriose
Gestrinona Fagron……………..5mg
Pentravan®………………………..qsp 1g
pH da fórmula final 4,0-4,5
Aplicar 1g através da via vaginal, 3 vezes por semana.
Gestrinona em Pentravan® – Tratamento de Endometriose Dose baixa
Gestrinona Fagron……………2,5mg
Pentravan®………………………qsp 1g
pH da fórmula final 4,0-4,5
Aplicar 1g através da via vaginal, 3 vezes por semana.
Miomatose Uterina com Endometriose – Tratamento de ataque (até 2 meses)
Gestrinona Fagron em Pentravan® por via vaginal
Gestrinona Fagron………….2,5mg
Pentravan®…………………….qsp 1g
Aplicar 1g via vaginal (aplicador vaginal), 2 vezes por semana, alternando com Miodesin™.
Manter pelo tempo determinado pelo médico.
Miodesin™ em Pentravan® por via vaginal
Miodesin™………………170mg
Pentravan®……………..qsp 1g
Aplicar 1dose (1g) via vaginal (aplicador vaginal), 5 vezes por semana, alternando com Gestrinona Fagron, por até 2 meses. Manter pelo tempo determinado pelo médico.
Miomatose Uterina com Endometriose – Tratamento de ataque (até 2 meses)
Gestrinona Fagron em Pentravan® por via vaginal
Gestrinona Fagron……………..2,5mg ou 5mg
Pentravan®………………………..qsp 1g
Aplicar 1g via vaginal (aplicador vaginal), 2 vezes por semana, alternando com Miodesin™.
Manter pelo tempo determinado pelo médico.
Miodesin™ por via oral
Miodesin™……………………500mg
HygroCaps™…………………qsp 1un
Ingerir 1 cápsula ao dia. Manter pelo tempo determinado pelo médico.
